Caracterización clínica, histológica y genética de una familia afectada con amelogénesis imperfecta
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2011
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Universidad de Valparaíso
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Opta al grado de Magíster en Ciencias Médicas, mención en Biología Celular y Molecular
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Resumen
Las Amelogénesis Imperfecta (AI) son un grupo de condiciones heredadas, de muy baja prevalencia (1 en 8.000 a 1 en 14.000), que afectan el desarrollo del esmalte, causando formas heterogéneas del punto de vista clínico, como hipoplasia, hipocalcificación e hipomaduración. Son también genéticamente heterogéneas, existiendo subtipos clínicos, que se heredan en forma autosómica y ligadas al cromosoma X, con variantes recesivas y dominantes, en cada caso.
El esmalte dental es un tejido difícil de estudiar porque su formación está regulada en forma espacial y temporal, quedando restringida sólo al período de odontogénesis. En este contexto, el estudio de familias con defectos heredados en la síntesis de esmalte, tales como Amelogénesis Imperfecta (AI), constituyen una aproximación válida para dilucidar el rol de los genes y las funciones específicas que desempeñan sus productos en la síntesis de este tejido.
Hasta la fecha se han descrito 7 genes que tienen roles causales en la etiología genética de las AI: AMELX, ENAM, MMP-20, KLK4, FAM83H, DLX3 y WDR72. El propósito de este estudio fue analizar clínica, histológica y genéticamente sujetos afectados con Amelogénesis Imperfecta de tipo hipoplásica, para determinar el subtipo específico de AI y su etiología genética. Dado el patrón de herencia observado en la familia y el fenotipo clínico del esmalte examinado, planteamos que el gen causal en este grupo podría corresponder a amelogenina (AMELX) y que mutaciones en este gen podrían determinar menor grosor y perturbación de la organización prismática del tejido a nivel ultraestructural.
Para llevar a cabo esta investigación, los sujetos afectados y no afectados de la familia fueron clínicamente examinados y con los datos recopilados se construyó la genealogía del grupo. Se analizó la región promotora y codificante completa del gen amelogenina, mediante PCR y secuenciación directa. Además, se analizó dientes temporales de un sujeto afectado mediante microscopía de luz y electrónica de barrido.
Los resultados indicaron que esta familia posee Amelogénesis Imperfecta hipoplásica lisa, dominante ligada al cromosoma X, tipo IE de Witkop. El análisis mutacional no detectó ninguna de las mutaciones previamente reportadas, ni nuevas variantes de secuencia en la región codificante y promotora del gen AMELX. Se detectó un polimorfismo de nucleótido simple en el intrón 2 de este gen, en estado homocigoto, que se encuentra registrado en la base de datos (rs946252). Estos resultados indican que mutaciones en otras regiones regulatorias del gen o mutaciones en otros genes del cromosoma X podrían estar involucradas en la etiología genética de esta familia. Adicionalmente, el análisis histológico y ultraestructural de piezas dentarias afectadas, evidenció la severa disminución del grosor del esmalte con pérdida parcial de la organización prismática del tejido.
La heterogeneidad genética, de locus y alélica, sumado a la variabilidad de formas clínicas, con que se presenta esta anomalía, ha dificultado enormemente su diagnóstico. A pesar de ser una patología poco prevalente, la severidad de las lesiones pueden resultar en la pérdida total de las piezas dentarias. Por ello, la aproximación genética, implícita en este estudio, es un aporte importante al conocimiento de la estructura y función de las proteínas que participan en la síntesis de esmalte, a la identificación de genes desconocidos implicados en la etiología y al proceso de clasificación molecular de este grupo de desórdenes.
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Auspiciador
Palabras clave
AMELOGENESIS, ESMALTE DENTAL, HETEROGENEIDAD GENETICA, FAMILIA