Modulación de la recaptación de dopamina y de la activación del receptor dopaminérgico tipo 1 en núcleo accumbens de ratas adultas expuestas durante las primeras horas de vida a hormonas sexuales

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Programa de Magister en Ciencias Biologicas Mencion Neurociencias

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Los estudios en la reprogramación neonatal se centran en describir los cambios a largo plazo producidos por los estímulos en las etapas sensibles del desarrollo. En este sentido, se ha demostrado que la administración neonatal de hormonas sexuales tiene un efecto a largo plazo, produciendo un aumento en la liberación y el contenido de dopamina (DA) en áreas como el sistema mesocorticolímbico, un circuito importante en las respuestas de recompensa a drogas de abuso. Los estudios que utilizan este paradigma han demostrado que las ratas hembra tratadas con valerato de estradiol (EV) tienen un aumento en la actividad locomotora inducida por metilfenidato (MPD) menor que las ratas control, fenómeno asociado a una menor expresión del transportador de dopamina (DAT). En este contexto, nuestro grupo de investigación ha propuesto determinar los niveles extracelulares de DA, Glutamato (GLU) y GABA en el núcleo accumbens (NAcc) modulados tanto por el receptor de DA, por medio del agonista D1 SKF-38393 (30 μM), como por el transportador de DA, usando MPD (5 mg / Kg) en ratas adultas expuestas durante las primeras horas de vida a EV (0.1 mg / 50μLs.c), utilizando la técnica de microdiálisis cerebral. Nuestros resultados mostraron un aumento porcentual mayor en los niveles extracelulares de DA en NAcc inducidos por SFK-38393 sobre ratas hembra tratadas con EV, en comparación con las ratas control, mientras que los niveles de GABA de hembras y machos EV fueron menores que el grupo control, sin diferencias en los niveles de GLU entre ambos grupos. Por otro lado, se evidenció que en los grupos tratados con EV y que recibieron una dosis aguda de MPD, los niveles de DA en NAcc fueron menores que los del grupo control, mientras que los de GABA fueron más altos en el grupo EV, sin mostrar diferencias en los niveles de GLU. Estos resultados indican que el modelo de reprogramación neonatal con EV puede estar implicado en cambios a largo plazo de proteínas claves en la neurotransmisión dopaminérgica, afectando la expresión y/o funcionalidad no solo de DAT, conllevando a cambios extracelulares en niveles de DA, sino que también de receptores D1 localizados en MSN o de los receptores GABAB expresados en los terminales dopaminérgicos de NAcc, afectando niveles extracelulares de GABA que podrían estar influyendo de manera inversa en la liberación de DA. Es por ello que este trabajo de tesis aporta nuevos antecedentes que relacionan el rol de un tono GABAérgico sobre los niveles extracelulares de DA en NAcc, así como también en la modulación ejercida a largo plazo por los estrógenos en períodos críticos del desarrollo sobre circuitos relacionados con la respuesta a drogas de abuso.

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Auspiciador

Palabras clave

DOPAMINA, ESTRADIOL, ACTIVIDAD MOTORA, NEONATOS

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