Disponibilidad y mecanismos de acción de las hormonas tiroideas en el cerebro de un modelo murino de enfermedad de alzheimer

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dc.contributor.advisorDirectora de tesis: López Espíndola, Daniela
dc.contributor.authorLeiva Pastén, Elizabeth
dc.coverage.spatialValparaíso
dc.date.accessioned2026-01-14T19:41:26Z
dc.date.available2026-01-14T19:41:26Z
dc.date.issued2025
dc.description.abstractLa enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo que afecta principalmente a adultos mayores y se caracteriza por pérdida progresiva de funciones cognitivas. A pesar de los avances, sus mecanismos fisiopatológicos no se comprenden completamente y no existen tratamientos efectivos basados en ellos. Estudios recientes han relacionado las hormonas tiroideas (HT) con la EA, ya que regulan genes clave como APP y Tau. Además, se ha observado una desregulación en los niveles de HT, tanto en pacientes como en modelos animales de EA, y el hipotiroidismo, que presenta signos similares a los de la EA, se considera un factor de riesgo. También se ha demostrado que los tratamientos con HT mejoran los síntomas cognitivos de la EA en pacientes hipotiroideos y en animales. Sin embargo, aún no se han explorado en profundidad los mecanismos involucrados en estas alteraciones ni la existencia de diferencias sexuales. Este estudio caracterizó los niveles de HT periféricos y centrales, su producción, entrada al cerebro, metabolismo y acción en ratones ₅XFAD, modelo transgénico de la EA, y en animales controles (n=32, 7 meses, ambos sexos). Se midió T₃ y T₄ en plasma, corteza e hipocampo mediante radioinmunoensayo. La producción de HT se evaluó mediante morfometría e inmunohistoquímica para TSH, tiroglobulina, PAX-8 y TTF-₁. La entrada cerebral de HT se analizó a través del transportador MCT8 en vasos sanguíneos corticales, el metabolismo mediante RT-qPCR de las enzimas Dio₂ y Dio₃, y la acción de HT mediante la expresión del gen regulado por T₃ Hr y de los receptores Thra1 y Thrb1 en corteza e hipocampo. Los resultados mostraron que las hembras ₅XFAD presentan una disponibilidad periférica normal de HT, acompañada de una menor actividad funcional del eje hipófisis-tiroides, en comparación a las hembras controles. Por el contrario, los machos ₅XFAD exhibieron niveles plasmáticos menores y una mayor actividad del eje, en comparación a su contraparte control. Los animales ₅XFAD muestran contenido cerebral de T₃ y T₄ similares a los controles, sin embargo, los machos ₅XFAD mostraron mayor presencia de MCT8 en los vasos sanguíneos corticales, sugiriendo un mecanismo compensatorio. No se detectaron alteraciones en la expresión cerebral de las desyodasas ni de los receptores; sin embargo, la expresión de Hr fue menor en las hembras ₅XFAD, en comparación a los controles. Estos hallazgos sugieren que la EA afecta de manera sexo-específica la producción y la disponibilidad periférica de HT, así como su transporte al cerebro y la expresión de un gen dependiente de T₃. Este estudio remarca la importancia de considerar las diferencias sexuales en los mecanismos de la enfermedad, y abrenuevas perspectivas para su estudio.
dc.facultadFacultad de Ciencias
dc.identifier.urihttps://repositoriobibliotecas.uv.cl/handle/uvscl/16960
dc.language.isoes
dc.publisherUniversidad de Valparaíso
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/cl/
dc.subjectENFERMEDAD DE ALZHEIMER
dc.subjectHORMONAS TIROIDEAS
dc.subjectHIPOTIROIDISMO
dc.subjectDIFERENCIAS SEXUALES
dc.titleDisponibilidad y mecanismos de acción de las hormonas tiroideas en el cerebro de un modelo murino de enfermedad de alzheimer
dc.typeTMG
uv.catalogadorPJR CIEN
uv.colectionTesis
uv.departamentoPrograma de Magíster en Ciencias Biológicas mención Neurociencia
uv.notageneralMagíster en Ciencias Biológicas mención Neurociencia. Universidad de Valparaíso. 2025.

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