Efecto de homocisteina sobre la migración inducida por la activación del receptor nicotínico α7 en endotelio humano

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2019-01

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Universidad de Valparaíso

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Carrera de Quimica y Farmacia

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La hiperhomocisteinemia es un factor de riesgo independiente para las enfermedades cardiovasculares, principal causa de mortalidad en Chile. Se ha demostrado que concentraciones elevadas de homocisteína (Hcy) inhiben la angiogénesis, proceso en donde los receptores nicotínicos de acetilcolina no neuronales, específicamente el receptor nicotínico de acetilcolina alfa 7 (α7- nAChR), cumple un rol clave. Objetivo: Evaluar el efecto de Hcy sobre la migración inducida por la activación del α7-nAChR en células endoteliales humanas. Metodología: Para evaluar la migración celular, se utilizó el ensayo de lesión en monocapa celular en cultivo primario de células endoteliales obtenida de vena de cordón umbilical humano (HUVEC, en inglés) preincubadas por un periodo de 24 horas con diferentes niveles de Hcy (0, 10, 50, 100 y 500 µM). Para inducir la migración celular se utilizó la herramienta farmacológica, colina, agonista selectivo de α7-nAChR. Resultados: Hcy (10, 50 y 100 µM) no presentó diferencia estadisticamente significativa respecto al control (sin Hcy) sobre la migración de HUVEC, mientras Hcy (500 µM) se eliminó del estudio, debido a la drástica disminución de la densidad celular. Hcy 50 µM (10,9 ± 1,4%) y 100 µM (6,6 ± 0,3%), disminuyen significativamente (p<0,001, para ambas) el porcentaje de área repoblada por HUVECs inducida por colina, respecto al control positivo (25,7 ± 2,7%). Conclusiones: Hcy a concentraciones equivalente a niveles plasmáticos relevantes in vivo es capaz de reducir la migración celular en HUVECs inducido por la activación selectiva del α7-nAChR. Estos resultados abren la puerta a futuros estudios que permitirán comprender los mecanismos antiangiogénicos de Hcy sobre la señalización mediada por la activación del α7-nAChR, y así posicionar al mismo como una posible diana farmacológica en la inducción de angiogénesis en condiciones de altas concentraciones de Hcy.

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Auspiciador

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HOMOCISTEINA, CELULAS ENDOTELIALES

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