Diseño asistido por QSAR de nuevas moléculas orgánicas agonistas TRPC6 como potencial tratamiento del TEA
Fecha
2024
Autores
Profesor Guía
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TDPRE
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Editor
Universidad de Valparaíso
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Facultad
Facultad de Ciencias
Departamento o Escuela
Programa de Licenciatura en Ciencias Mención Biología o Química.
Determinador
Recolector
Especie
Nota general
Licenciado en Ciencias Mención Química. Universidad de Valparaíso. 2024.
Resumen
El Trastorno del espectro autista (o TEA) es un trastorno del neurodesarrollo que afecta en la actualidad al 1% de la población mundial. Cifra que ha ido incrementando al paso de los años, razón por la cual ha nacido la necesidad de buscar optimizaciones a la hora de diagnosticar y tratar este trastorno. Debido a que actualmente no existe un tratamiento efectivo contra los síntomas del TEA, el objetivo de esta investigación ha sido generar un modelo matemático 2D-QSAR para así obtener ecuaciones capaces de predecir la actividad biológica de un compuesto desde una base de datos inicial compuesta por moléculas agonistas que tuvieran un valor de EC50 experimental en el canal proteico TRPC6, con la finalidad de generar información de utilidad para guiar el diseño de propuestas moleculares que podrían tener un efecto excitatorio del canal ya que algunas investigaciones proponen al TRPC6 como uno los blancos de alto interés para reducir el efecto de los síntomas de este trastorno. El modelo 2D-QSAR generado, resulto tener una alta precisión estadística debido a que obtuvo un valor de R2=0,9909. Se encontró una relación positiva entre el aumento de la actividad biológica y un mayor numero de oxígenos, presencia de fragmentos de NH, una alta refractividad molar y presencia de Esteres por lo tanto se cree que diseñar fármacos que potencien estas características podría ser beneficioso para el objetivo de la investigación. Por otra parte, se encontró una relación negativa entre la actividad biológica y la presencia de azufre, presencia de fragmento de OH alcohólico y un alto valor del cuadrado del coeficiente de lipófilia, por lo que se recomienda evitar estos componentes ya que generan una disminución de la actividad biológica. Esta investigación presenta valores de alto interés estadístico respecto al modelo matemático generado ya que logra mantener la tendencia X=Y en cuanto a los valores de pEC50 experimentales contra los valores de pEC50 predichos. Finalmente, gracias a la información recopilada y a los análisis realizados, se logro generar propuestas de factibilidad sintética, las cuales respetan los núcleos farmacóforos estudiados desde la bibliografía y que evitan los centros quirales. Para futuras proyecciones, se buscara sintetizar algunas de las propuestas estipuladas en esta investigación y probarlas en modelos de TRPC6 y modelos de autismo de Drosophila m.
Descripción
Lugar de Publicación
Valparaíso
Auspiciador
Palabras clave
AUTISMO, MODELOS MATEMATICOS