Rol de los receptores tipo toll en la respuesta inmune innata del Trofoblasto ante la infección por Toxoplasma Gondii

Toxoplasma gondii (T. gondii) es un protozoo intracelular y agente causal de la Toxoplasmosis, una de las principales zoonosis que afecta aproximadamente a un tercio de la población mundial. La toxoplasmosis puede provocar efectos severos e incluso letales cuando se desarrolla en inmunocomprometidos o cuando es adquirida de forma congénita. Durante la transmisión vertical, T. gondii debe traspasar la barrera placentaria, cuyo primer componente es el trofoblasto, un epitelio bi-estratificado que expresa receptores que reconocen a patrones macromoleculares de patógenos, entre los que destacan los receptores tipo Toll (TLRs). Los TLR-2, 4 y 9, presentes en el trofoblasto, reconocen a T. gondii, y su activación lleva a la secreción de citoquinas que pueden participar en la defensa placentaria ante el parásito. Se estudió en un modelo de infección ex vivo de explantes de vellosidades coriónicas de placentas humanas (HPCVE) y en una línea celular de trofoblasto (células BeWo), la expresión de los TLR-2, 4 y 9, la secreción de citoquinas mediadas por estos TLRs, específicamente a citoquinas IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ y TNF-α, así como el efecto de la inhibición de estos receptores sobre la infectividad del parásito, para poder estudiar parte de los mecanismos antiparasitarios locales de la placenta ante la presencia del parásito. La expresión de TLRs fue evaluada mediante western blot e inmunofluorescencia, la secreción de citoquinas fue determinada mediante ensayos de ELISA. La infección de T. gondii fue evaluada mediante qPCR utilizando el método de control comparativo (ΔΔCt). Los resultados fueron concluyentes en HPCVE no así en células BeWo. En HPCVE, T. gondii induce la expresión proteica de TLR-2 y TLR-4 y modula la secreción de citoquinas pro y anti-inflamatorias. La inhibición de los TLR-4 y TLR-9 aumenta la infección con el parásito. Estos resultados sugieren que los TLRs estudiados así como el perfil de citoquinas asociado, son modulados por el parásito y que forman parte de los mecanismos antiparasitarios de la placenta humana.