Producción de citoquinas por células dendríticas estimuladas por periodonto-patógenos: Rol de la regulación mediada por miRNA-146a, -146b y -155
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2015-12
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Opta al grado de Magíster en Ciencias Médicas, mención en Biología Celular y Molecular
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Resumen
Las periodontitis son un conjunto de enfermedades de naturaleza inmuno-inflamatoria y etiología infecciosa cuya causa principal es la biopelícula subgingival. Esta biopelícula está conformada por una amplia variedad de bacterias Gram-negativas anaerobias, entre ellas, Aggregatibacter actinomycetemcomitans. En particular, A. actinomycetemcomitans despliega su potencial patogénico mediante la expresión de diversos factores de virulencia, tal como el lipopolisacárido (LPS). Sobre la base de las variaciones estructurales y composición molecular del O-polisacárido, inmunógeno principal del LPS, en A. actinomycetemcomitans se describen
6 serotipos bacterianos distintos; entre ellos, los serotipos a, b y c son los de mayor prevalencia en humanos.
Trabajos previos de nuestro grupo de investigación han mostrado que los distintos serotipos de A. actinomycetemcomitans poseen una inmunogenicidad distinta. En particular, cuando las células dendríticas, iniciadores de la respuesta inmuno-inflamatoria desarrollada por el hospedero, fueron estimuladas con el serotipo b de A. actinomycetemcomitans se indujo mayor producción de citoquinas pro-inflamatorias en comparación a la estimulación con los otros serotipos bacterianos.
Recientemente, se ha propuesto que los microRNAs (miRNA) cumplen un rol importante en la regulación y definición del tipo de respuesta inmune inducida ante los microorganismos. Así, podrían cumplir un rol en la variabilidad de la respuesta descrita en las células dendríticas ante los distintos serotipos de A. actinomycetemcomitans.
En este trabajo de investigación, se cuantificaron los niveles de expresión de los miRNA-146a, -146b y -155 en células dendríticas humanas estimuladas con los serotipos a, b o c de A. actinomycetemcomitans y se asoció su expresión a la producción de citoquinas pro in flamatorias . Las células dendríticas estimuladas con el serotipo b de A . actinomycetemcomitans expresaron mayores niveles de miRNA-146a, -146b y -155 y este incremento se asoció a una mayor producción de citoquinas pro-inflamatorias; permitiéndonos especular que existen vías alternas de regulación a la señalización mediada por receptores de reconocimiento de patrones microbianos, las que son capaces de determinar una respuesta variable en las células dendríticas.
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Lugar de Publicación
Auspiciador
Palabras clave
miRNA, CELULAS DENDRITICAS, CITOQUINAS PRO INFLAMATORIAS, PATRONES MICROBIANOS