Evaluación de los efectos in vitro de misopostrol sobre el desarrollo de extremidades de fetos de rata en etapa de organogénesis tardía
Fecha
2014
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Profesor Guía
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Universidad de Valparaíso
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Facultad
Facultad de Farmacia
Departamento o Escuela
Escuela de Quimica y Farmacia
Determinador
Recolector
Especie
Nota general
Químico Farmacéutico
Resumen
Las prostaglandinas (PGs) de la serie E juegan un papel importante en el
metabolismo y desarrollo óseo. El análogo de prostaglandina E1 (PGE1), Misoprostol, registrado en Chile con indicación para prevención y tratamiento de úlceras pépticas inducidas por anti-inflamatorios no esteroidales. Se utiliza además para inducir abortos por su capacidad uterotónica. La exposición in utero a misoprostol luego de intentos fallidos de aborto, ha sido asociada con alteraciones articulares y esqueléticas por un mecanismo no dilucidado. Al poseer capacidad de actuar en los receptores prostanoides expresados en tejido óseo, su administración durante la gestación, podría producir efectos que se manifestarían como malformaciones en las extremidades. Esta tesis tiene como objetivo evaluar el efecto de misoprostol sobre el desarrollo de las extremidades y contribuir a dilucidar su mecanismo de acción teratogénico. Se estableció un nuevo modelo de estudio, el cultivo de fetos de DG 13,5, y se evaluaron parámetros de funcionalidad, crecimiento y morfología en fetos cultivados en presencia de 200,
2.000 y 20.000 pg/mL de misoprostol, así como en presencia de PGE2 y del antagonista de los receptores EP1 y EP2, AH6809. El medicamento, la PGE2 y el antagonista indujeron similar toxicidad visualizada como generación de hendiduras anormales y disminución del desarrollo óseo en radios digitales de extermidades anteriores, sin alterar los parámetros de crecimiento y funcionalidad. En conclusión, misoprostol posee la capacidad de generar alteraciones visibles en el desarrollo de las extremidades, las que no serían mediadas por los receptores prostanoides EP1 o EP2.
Descripción
Lugar de Publicación
Auspiciador
Palabras clave
EMBRIOTOXICIDAD, MISOPROSTOL, PROSTAGLANDINAS