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Examinando Tesis por Materia "ADOLESCENCIA"
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Ítem El tratamiento con ketamina durante la adolescencia deteriora la plasticidad sináptica en corteza prefrontal de ratón adulto(Universidad de Valparaíso, 2022) Guiffra Gómez, Felipe; Fuenzalida N., Marco (Director de tesis)La corteza prefrontal medial (mPFC) es una estructura clave involucrada en funciones cognitivas como la memoria de trabajo y la toma de decisiones. Numerosa evidencia experimental demuestra que cambios a mediano y largo plazo en la eficacia de las sinapsis son fundamentales para muchas funciones cerebrales, incluyendo procesos de aprendizaje y la memoria. Durante el desarrollo postnatal, la maduración de los circuitos de mPFC depende en gran medida de la red de interneuronas inhibidoras, que modulan la función de las neuronas piramidales (PYN). Las interneuronas de la mPFC son especialmente vulnerables a los insultos medioambientales durante la adolescencia y el deterioro de la función de las interneuronas GABAérgicas está implicado en varias enfermedades neuropsiquiátricas, incluida la esquizofrenia (SZ). Aunque la mayoría de los pacientes esquizofrénicos manifiestan profundas alteraciones cognitivas, aún se desconoce cómo alteraciones en el desarrollo de las interneuronas GABAérgicas durante la adolescencia puede afectar la plasticidad sináptica de la mPFC y a las distintas funciones cognitivas que dependen de su funcionamiento. Utilizando aproximaciones electrofisiológicas y farmacológicas, evaluamos si existen cambios en la eficacia de la transmisión y la plasticidad sináptica dependiente de actividad en mPFC en un modelo animal de SZ, basado en el tratamiento con el antagonista no competitivo de receptor NMDA ketamina (Ket) en ratones adolescentes. Mediante registros patch-clamp modalidad célula entera en PYN de la capa II / III realizados en rebanadas de mPFC de ratones adultos (P>60), encontramos que la frecuencia de las corrientes inhibidoras postsinápticas espontáneas y en miniatura (sIPSC y mIPSC) disminuyeron en los animales tratados en la adolescencia con Ket, sin cambios en la amplitud de estas corrientes espontáneas. Además, observamos que la razón por pulsos pareado (PPR) de las IPSC evocadas (eIPSC) fue mayor en el grupo Ket que en el control, lo cual sugiere una menor probabilidad de liberación GABAérgica. Para analizar los cambios plásticos a largo plazo en la transmisión excitatoria en animales tratados con Ket, utilizamos el protocolo de spike timing-dependent plasticity (STDP) el cual mediante la asociación entre la actividad pre y postsináptica puede inducir potenciación a largo plazo (t-LTP) o depresión a largo plazo (t-LTD) dependiendo del orden temporal entre los potenciales de acción pre y postsinápticos. Observamos que el protocolo de t-LTP no indujo cambios en la eficacia sináptica glutamatérgica a largo plazo en ambos grupos. Sin embargo, el protocolo t-LTD generó la potenciación a largo plazo en el grupo Ket. En conjunto los resultados presentados en este trabajo sugieren que el tratamiento con Ket durante la adolescencia altera la eficacia sináptica GABAérgica y la plasticidad sináptica, lo que podría modificar los circuitos de la PFC y su correcto funcionamiento en edad adulta.Ítem Ketamine administration during the adolescence exerts long-lasting consequences on the dentate gyrus function of adult mice(Universidad de Valparaíso, 2023-07) Santander Castillo, Odra; Fuenzalida Núñez, Marco (Director de tesis)Ítem Rol de la Vasopresina en recaída por anfetamina en ratas adolescentes sprague-dawley(Universidad de Valparaíso, 2023-07) Fuentes Poblete, Andrea; Renard, Georgina (Directora de tesis)La adolescencia es un período vulnerable para el abuso de drogas y para el desarrollo de dependencia o adicción a las drogas. La anfetamina (AMPH) es una sustancia psicoactiva, a menudo utilizada como droga recreativa por jóvenes. No obstante, no existen medicamentos efectivos para el tratamiento de la adicción a AMPH y otras drogas psicoestimulantes. Estudios recientes han demostrado que el sistema vasopresinérgico juega un papel importante en la adicción a las drogas, adquiriendo un gran interés como blanco terapéutico. Así, esta investigación tuvo como objetivo estudiar el efecto de la administración intranasal de vasopresina (AVP), durante la fase de extinción de la preferencia de lugar condicionado, en la reinstauración inducida por AMPH. Ratas Sprague-Dawley adolescentes machos (43- 45 PND) fueron condicionados con AMPH (1.5 mg/kg i.p.) o solución salina durante 5 días. Luego, durante 5 días de extinción, los animales recibieron tratamiento con AVP intranasal (20 µg/kg) o solución salina. Posterior a la fase de extinción, se indujo una reinstauración con una inyección de AMPH. Los niveles de glutamato, GABA, dopamina y DOPAC, se cuantificaron en núcleo accumbens (NAc), área tegmental ventral (VTA), corteza prefrontal (PFC) y estriado dorsal. Los resultados sugieren que la administración intranasal de AVP, durante la fase de extinción, bloquea parcialmente la reinstauración de CPP o el comportamiento de búsqueda de drogas en ratas macho. Es posible que este efecto esté dado por la disminución de la actividad de NAc y PFC. Asimismo, AVP podría actuar inhibiendo la liberación de glutamato en el VTA a través del aumento del tono GABAérgico de las interneuronas del mismo.