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Examinando Facultad de Ciencias por Materia "ACTIVIDAD MOTORA"
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Ítem Early-life exposure to antibiotics: impact on mesocorticolimbic circuit and drug response in adult rats(Universidad de Valparaíso, 2022-11) González Arancibia, Camila; Sotomayor Zárate, Ramón (Director de tesis)Gut microbiota with a stable, rich, and diverse composition is associated with adequate brain development. Colonization of the infant gut begins at birth when partum exposes the newborn to a set of bacteria, most of them coming from the mother’s gut. Colonization then continues due to environmental factors (i.e.: diet), which goes on to provide microbial richness and diversity. Decreased richness and diversity of its composition has been related to several pathologies, including neuropsychiatric disorders such as drug addiction. Previous work from Dr. Bravo’s Lab demonstrates that early-life exposure to antibiotics (ELEA), trough oral administration of a non- absorbable broad-spectrum antibiotic cocktail to a pregnant Sprague-Dawley dam from embryonic day 18 to postnatal day 7, results in decreased gut microbial diversity and richness, while at the same time affecting dopamine receptor expression in Nucleus Accumbens, striatum, and ventral tegmental area (VTA), of the male offspring at 35 days of age, suggesting changes in pharmacology effects of drugs of abuse. Thus, this project aimed to evaluate ELEA effect within the dopaminergic circuitry and drug response in male and female adult rats (60 days of age on average). We observed that ELEA altered protein levels (tyrosine hydroxylase, and dopamine [DA] receptors 1 and 2) within the mesocorticolimbic system of naïve (no drug exposure whatsoever) adult rats, mainly on female animals, and we also found sexual differences that has never been reported. Also, after a 5-day conditioning protocol using 5 mg/Kg methylphenidate (MPH) as a dopamine transporter blocker, ELEA males showed an increased drug-seeking behavior, while ELEA females had an apparent ceiling effect of the conduct, along with a 3,4-dihydroxyphenylic acid content of VTA decrease, when compared to control females. On the other hand, acute MPH administration increased locomotor activity of ELEA females in a significant higher manner that what we observed on ELEA males. Additionally, ELEA decreased dorsolateral striatal in-vivo DA release only on females, which also showed a higher DA signal decay (Tau). To our knowledge, altogether these results show for the first time that ELEA alters the dopaminergic circuitry, conduct, and drug response of adult rats in a sex-dependent manner.Ítem Modulación de la recaptación de dopamina y de la activación del receptor dopaminérgico tipo 1 en núcleo accumbens de ratas adultas expuestas durante las primeras horas de vida a hormonas sexuales(Universidad de Valparaíso, 2020) Elgueta Reyes, Maximiliano; Sotomayor Zárate, Ramón (Director de tesis)Los estudios en la reprogramación neonatal se centran en describir los cambios a largo plazo producidos por los estímulos en las etapas sensibles del desarrollo. En este sentido, se ha demostrado que la administración neonatal de hormonas sexuales tiene un efecto a largo plazo, produciendo un aumento en la liberación y el contenido de dopamina (DA) en áreas como el sistema mesocorticolímbico, un circuito importante en las respuestas de recompensa a drogas de abuso. Los estudios que utilizan este paradigma han demostrado que las ratas hembra tratadas con valerato de estradiol (EV) tienen un aumento en la actividad locomotora inducida por metilfenidato (MPD) menor que las ratas control, fenómeno asociado a una menor expresión del transportador de dopamina (DAT). En este contexto, nuestro grupo de investigación ha propuesto determinar los niveles extracelulares de DA, Glutamato (GLU) y GABA en el núcleo accumbens (NAcc) modulados tanto por el receptor de DA, por medio del agonista D1 SKF-38393 (30 μM), como por el transportador de DA, usando MPD (5 mg / Kg) en ratas adultas expuestas durante las primeras horas de vida a EV (0.1 mg / 50μLs.c), utilizando la técnica de microdiálisis cerebral. Nuestros resultados mostraron un aumento porcentual mayor en los niveles extracelulares de DA en NAcc inducidos por SFK-38393 sobre ratas hembra tratadas con EV, en comparación con las ratas control, mientras que los niveles de GABA de hembras y machos EV fueron menores que el grupo control, sin diferencias en los niveles de GLU entre ambos grupos. Por otro lado, se evidenció que en los grupos tratados con EV y que recibieron una dosis aguda de MPD, los niveles de DA en NAcc fueron menores que los del grupo control, mientras que los de GABA fueron más altos en el grupo EV, sin mostrar diferencias en los niveles de GLU. Estos resultados indican que el modelo de reprogramación neonatal con EV puede estar implicado en cambios a largo plazo de proteínas claves en la neurotransmisión dopaminérgica, afectando la expresión y/o funcionalidad no solo de DAT, conllevando a cambios extracelulares en niveles de DA, sino que también de receptores D1 localizados en MSN o de los receptores GABAB expresados en los terminales dopaminérgicos de NAcc, afectando niveles extracelulares de GABA que podrían estar influyendo de manera inversa en la liberación de DA. Es por ello que este trabajo de tesis aporta nuevos antecedentes que relacionan el rol de un tono GABAérgico sobre los niveles extracelulares de DA en NAcc, así como también en la modulación ejercida a largo plazo por los estrógenos en períodos críticos del desarrollo sobre circuitos relacionados con la respuesta a drogas de abuso.Ítem Perfil farmacoterapéutico de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 atendidos en una farmacia comunitaria de Villa Alemana(Universidad de Valparaíso, 2019) Ossandón Álvarez, Nicolás Hernán; Villagra Mella, Angélica (Codirectora de internado)La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad crónica y degenerativa que, a largo plazo, ocasiona una serie de complicaciones, disminuyendo la calidad de vida e incrementando los gastos públicos en salud. En Chile, la prevalencia de esta enfermedad representa un 11% de la población al año 2015. El tratamiento radica en el control metabólico de la enfermedad, sin embargo, la no adherencia a este puede ser causa de fracaso terapéutico, problema de gran relevancia clínica. El desconocimiento de la patología es un factor que podría influir en el control de la diabetes y adherencia al tratamiento. Por otro lado, la automedicación es una práctica que podría traer consecuencias desfavorables en la salud de los pacientes. Identificar prioridades de salud es fundamental para evaluar necesidades insatisfechas y desarrollar atención farmacéutica. El objetivo de este trabajo es obtener un perfil farmacoterapéutico de pacientes diabéticos tipo 2 que acuden a una farmacia comunitaria, evaluando características sociodemográficas, farmacoterapéuticas, cumplimiento del tratamiento, conocimiento de la enfermedad, automedicación y factores asociados. Los resultados concuerdan con la realidad nacional y lo estipulado en guías clínicas; predominan mujeres sobre los 60 años, en tratamiento con metformina. Un 94% refiere un adecuado conocimiento de la enfermedad, 71% adhiere al tratamiento, siendo el olvido de la ingesta la causa más frecuente de incumplimiento y un 24% de la población se automedica debido a problemas de salud menores. Los riesgos que puede traer una automedicación desinformada, hace necesario la entrega de información adecuada para conseguir el uso racional de medicamentos. Los usuarios no cumplen las recomendaciones médicas en relación con la actividad física, lo cual avala la necesidad de implementar programas educativos para ellos, con el fin de modificar estilos de vida. Mejorar la calidad de vida del paciente es una tarea que involucra la labor del Químico Farmacéutico y todos los profesionales de la salud.Ítem Ritmos circadianos y actividad locomotora anticipatoria en Octodon degus(Universidad de Valparaíso, 2018) Segura Del Río, Mauricio; Ewer Lothian, John (Director de tesis)En la mayoría de los animales, el comportamiento y la fisiología se expresan con una ritmicidad diaria, generada internamente por un marcapasos circadiano. En mamíferos, el sistema circadiano posee un oscilador central localizado en el núcleo supraquiasmático (SCN). Tanto estímulos fóticos como no fóticos pueden afectar la fase, y, en menor grado, el período, de esta ritmicidad. Diferentes estudios han reportado la aparición de ritmos de actividad locomotora anticipatoria (LAA) en diversas especies y ante diferentes Zeitgebers fóticos y no fóticos. Debido a las características de la LAA, se presume que su ritmicidad pudiera estar mediada por marcapasos diferentes al SCN. Octodon degus es un roedor caviomorfo y precocial que habita la zona central de Chile. En condiciones ecológicas pueden presentar un cronotipo diurno u otro con actividad crepuscular, mientras que en condiciones de laboratorio se ha reportado la aparición de un cronotipo nocturno cuando los animales tienen libre acceso a una rueda giratoria. En el presente estudio se pretendió investigar el efecto de diferentes protocolos de acceso a la rueda giratoria sobre la distribución de actividad locomotora en Octodon degus, con especial énfasis en el cambio de fase de la actividad locomotora y la presentación de LAA. Los resultados muestran que existe gran variabilidad en cuanto a la respuesta mostrada por los individuos estudiados. Pese a esta variabilidad, fue posible observar lo siguiente: 1) Algunos individuos pasaron de un cronotipo diurno a uno nocturno al tener acceso a la rueda giratoria, 2) Dar acceso restringido a la rueda giratoria tiene la capacidad de gatillar la presentación de LAA en algunos animales, y 3) Dar acceso libre a la rueda giratoria durante las 24 horas del día en general provoca una disminución de la ingesta de alimento por parte de los animales.