Efecto del pre acondicionamiento de celulas madre mesenquimales con rapamicina y metformina sobre la capacidad inmunosupresora in vitro e in vivo en un modelo experimental de artritis reumatoide

La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad sistémica autoinmune de etiología desconocida de curso progresivo, la cual conduce a un daño articular irreversible. Una novedosa estrategia terapéutica es la terapia con Células Madre Mesenquimales (MSCs). Estas células poseen un potente efecto inmunosupresor, aunque algunos estudios muestran resultados controversiales in vivo. Investigaciones recientes han propuesto que el pre-acondicionamiento con compuestos bioactivos, modulan este efecto. Akt/mTOR es una vía de señalización que regula aspectos importantes del metabolismo celular y es sensible a la inhibición por Rapamicina. En MSCs se ha demostrado que el bloqueo de Akt/mTOR por largo plazo, previene un fenotipo senescente, manteniendo alta clonogenicidad y bajo daño celular, sin embargo, se desconoce el efecto que pueda tener el bloqueo a tiempos cortos con Rapamicina. En este trabajo se demostró que el bloqueo, durante una hora con Rapamicina a 50 ng/mL, mejora el efecto inmunosupresor de las MSCs in vitro. No obstante, luego de la infusión in vivo en un modelo de Artritis inducida por colágeno (CIA), no se observo una mejora clínica de la enfermedad. En contraste, el pre-acondicionamiento durante una hora con Metformina a 5 µM, otro agente de bloqueo Akt/mTOR, no aumenta el efecto inmunosupresor in vitro, pero si induce una mejoría significativa de la enfermedad. Estos resultados proveen evidencia de que el ambiente pro-inflamatorio puede modificar el efecto observado in vitro y demuestra que el bloqueo a corto plazo con Metformina es suficiente para inducir un aumento de la capacidad inmunosupresora de las MSCs in vivo.