Linfocitos T colaboradores (Th) 9 y Th22 y su asociación con las enfermedades periodontales
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2016-01
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Opta al grado de Magíster en Ciencias Médicas, mención en Biología Celular y Molecular
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Resumen
Las periodontitis son enfermedades infecciosas cuya etiología es la biopelícula patogénica subgingival, constituida principalmente por bacterias anaerobias Gram-negativas. Durante la respuesta inmune del hospedero, estas bacterias son reconocidas por células dendríticas periodontales, las que, una vez activadas
expresan moléculas co-estimuladoras y liberan citoquinas pro-inflamatorias y quimioquinas, determinantes de la presentación antigénica a los linfocitos TCD4+.
Durante esta presentación antigénica, las células dendríticas inducen la activación, proliferación y diferenciación selectiva de los linfocitos TCD4+ hacia los distintos fenotipos efectores T colaboradores (del inglés T helper, Th), caracterizados por la expresión y secreción de un patrón particular y fenotipo-específico de citoquinas que
determina el tipo de respuesta inmune en el hospedero y, finalmente, el fenotipo clínico de las periodontitis. Recientemente se demostró que los linfocitos Th9 son determinantes clave de la inflamación local descrita en la psoriasis y los linfocitos Th22 de la destrucción ósea asociada a la artritis reumatoide. Dado que, aunque la etiología es diferente, los fenómenos patogénicos descritos en las periodontitis poseen características similares a los descritos en la psoriasis y la artritis, es factible proponer que los linfocitos Th9 o Th22 podrían cumplir un rol en la inflamación y destrucción ósea características de las periodontitis.
En este estudio, en biopsias obtenidas de lesiones periodontales de pacientes afectados de periodontitis crónica, gingivitis y sujetos sanos, se cuantificaron las citoquinas y los factores de transcripción asociados a los fenotipos linfocitarios Th9 y Th22. Mayores niveles de expresión de IL-22 y AhR (específicos del fenotipo Th22) se detectaron en biopsias de lesiones periodontales de pacientes con periodontitis crónica en comparación a las obtenidas de sujetos sanos y un incremento en los niveles de expresión de IL-9 y Spi.B (específicos del fenotipo Th9) se detectó en biopsias obtenidas de pacientes con gingivitis en comparación a las de pacientes con
periodontitis crónica y sujetos sanos. Adicionalmente, con el objetivo de demostrar el rol de los linfocitos Th9 y Th22 durante de la infección periodontal, se evaluó la respuesta de las células dendríticas y los linfocitos TCD4+ naïve humanos ante el estímulo in vitro con los serotipos a, b o c de Aggregatibacter actinomycetemcomitans,
uno de los microorganismos componentes de la biopelícula patogénica subgingival causante de las periodontitis. En células dendríticas, ante el serotipo b, el más inmunogénico y más prevalente en las periodontitis, se detectaron mayores niveles de expresión y secreción de TNF-α e IL-6 (asociados a los fenotipos Th1 y Th17,
respectivamente) en comparación con los serotipos a o c. En los linfocitos TCD4+ naïve, ante el serotipo b se detectaron mayores niveles secreción de IL-22 y expresión de AhR (específicos del fenotipo Th22) en comparación a las mismas células estimuladas con los serotipos a o c.
En conjunto, estos datos permiten establecer que: (1) un incremento en la respuesta tipo Th22 se observa durante la periodontitis y (2) serotipo b de A. actinomycetemcomitans tiene un mayor potencial inmuno-estimulador de tipo Th22 comparado con los serotipos de menor patogenicidad. Por lo tanto, los linfocitos Th22
se asociarían a la patogenia de la periodontitis.
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Palabras clave
LINFOCITOS T, ENFERMEDADES PERIODONTALES, INFECCION PERIODONTAL