Infarto agudo de miocardio en ratas diabéticas: Modelo experimental de isquemia in vivo
Fecha
2015
Autores
Profesor Guía
Formato del documento
Tesis
ORCID Autor
Título de la revista
ISSN de la revista
Título del volumen
Editor
Universidad de Valparaíso
Ubicación
ISBN
ISSN
item.page.issne
item.page.doiurl
Facultad
Facultad de Medicina
Departamento o Escuela
Escuela de Medicina
Determinador
Recolector
Especie
Nota general
Opta al grado de Magíster en Ciencias Médicas, mención en Biología Celular y Molecular
No disponible para descarga
No disponible para descarga
Resumen
El infarto agudo de miocardio [IAM], es la principal causa de muerte en el mundo
occidental y en Chile. Por otra parte, la Diabetes Mellitus [DM] es una enfermedad
metabólica que aumenta el riesgo de desarrollar patología cardiovascular e incidencia de complicaciones post infarto, como insuficiencia cardíaca y muerte, pero los mecanismos moleculares involucrados en esta asociación son aún desconocidos. Por lo tanto, llegar a comprender los procesos biomoleculares relacionados con la muerte celular en el IAM, es esencial para fomentar el desarrollo de estrategias que la prevengan.
Objetivo: Determinar el área en riesgo de infarto [AR] e infarto y la abundancia de
parámetros de muerte celular por apoptosis y necrosis en corazón de ratas diabéticas, secundaria a treinta minutos de isquemia post ligadura quirúrgica de la arteria
coronaria descendente anterior [ADA].
Materiales y Métodos: Para cumplir con este objetivo, se desarrolló en el laboratorio del Departamento de Ciencias Biomédicas de la Escuela de Medicina, Universidad de Valparaíso, un protocolo de isquemia miocárdica aguda en corazón de ratas, mediante la ligadura quirúrgica permanente de la ADA. Los experimentos se realizaron en una sala de microcirugía especialmente diseñada y equipada para la ejecución de cirugía cardíaca experimental in vivo. Para desarrollar el protocolo, se estudió cuarenta ratas machos Sprague-Dowley [SD] en un período de 9 meses.
Posteriormente, cinco ejemplares SD con DM inducida experimentalmente y seis controles, fueron aleatoriamente incorporados al protocolo de isquemia aguda desarrollado. La DM se indujo mediante la administración de Aloxano vía intraperitoneal. Se consideró ratas diabéticas aquellas con glicemia superior a 200 mg/dL.
En este experimento, se determinó el área de miocardio en riesgo de infarto [AR] mediante la técnica de doble tinción con azul de Evans [AE] y trifeniltetrazolio [TTC]; el daño estructural del miocardio a través de histología convencional y en estudios inmunohistoquímicos, se cuantificaron parámetros de muerte celular por apoptosis
[abundancia de Caspasa-3 activa] y necrosis [abundancia de Ciclofilina-D] por medio del conteo de células marcadas.
Resultados: No se identificó áreas de infarto en ninguno de los animales estudiados del grupo control y diabético. El AR promedio fue mayor en el grupo control 31,3% [IC 95%: 26,6-35,9] vs el grupo diabético 23,7% [IC 95%: 18,4-28,9] [p<0.009]. No se observó diferencias en la abundancia de Caspasa-3 activa y Ciclofilina-D, entre los grupos control y diabético. En la histología convencional, se encontró pequeñas zonas de miocardio estructuralmente anormal en algunos animales en ambos grupos.
Conclusiones: La isquemia aguda de miocardio por treinta minutos no provocó infarto macroscópicamente identificable en las ratas diabéticas y la expresión de parámetros de muerte celular no fueron más abundantes que en los controles. Una explicación hipotética de estos hallazgos podría ser que la DM en su fase temprana, tendría un efecto cardioprotector sobre el insulto isquémico en el corazón de la rata diabética.
Descripción
Lugar de Publicación
Auspiciador
Palabras clave
DIABETES MELLITUS, INFARTO AL MIOCARDIO, ISQUEMIA AGUDA