Neuromodulación de la transmisión sináptica inhibitoria en el ventral pallidum
Fecha
2019
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Universidad de Valparaíso
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Facultad
Facultad de Ciencias
Departamento o Escuela
Programa de Magister en Ciencias Biologicas Mencion Neurocienciass
Determinador
Recolector
Especie
Nota general
Magíster en Ciencias Biológicas mención Neurociencia
Resumen
En el sistema nervioso central (SNC) las neuronas se comunican entre ellas por un proceso llamado sinapsis. La comunicación en las sinapsis se denomina, transmisión sináptica. Se sabe que muchos moduladores endógenos o neuromoduladores regulan la función sináptica y por ello, están involucrados en un sinnúmero de patologías del SNC. Dentro de los neuromoduladores más estudiados por su importancia mediática, se encuentra el sistema endocannabinoide (eCB). Los eCBs han sido propuestos como reguladores retrógrados de la función sináptica en una gran variedad de núcleos cerebrales, sin embargo, su rol en el Ventral Pallidum (VP) a la fecha aún se desconoce. El VP es una estructura del sistema límbico que contiene neuronas GABAérgicas (80%) y colinérgicas (20%), que han sido involucradas en conductas de placer, motivación y en el desarrollo de patologías como la adicción y la depresión. Notablemente, en el VP los receptores CB1, las enzimas de síntesis y degradación se encuentran expresados en una gran población de neuronas GABAérgicas, sin embargo, su función y como ellos regulan la comunicación neuronal inhibitoria en el VP aún se desconoce. Además de la regulación retrógrada mediada por los eCB, evidencia actual indica que los eCB también pueden regular la comunicación neuronal de una forma no canónica, autocrina o no- retrógrada, en la cual tanto el receptor de cannabinoide tipo 1 (CB1) u otros receptores como por ejemplo los canales de TRPV1 pueden ser activados para modular la comunicación neuronal. Se desconoce si los eCB regulan de manera no-retrograda la comunicación en el VP.
En el presente trabajo de tesis nos centramos en determinar las consecuencias fisiológicas de la activación de receptores CB1 y TRPV1 tanto en neuronas GABAérgicas como colinérgicas (ChAT) en el VP, con el fin de comprender el papel del sistema eCB en la modulación de la comunicación neuronal y con ello en los procesos de placer o motivación. Nuestros resultados nos muestran claras diferencias electrofisiológicas entre las neuronas GABAérgicas y ChAT presentes en el VP, y en la manera en la cual el sistema eCB regula cada tipo neuronal. Primero, las neuronas GABAérgicas son susceptibles a una depresión inducida por despolarización, fenómeno conocido como DSI, observándose una disminución de la frecuencia de la actividad espontánea que es eliminada cuando los CB1Rs fueron bloqueados farmacológicamente mediante AM251 (4 μM). Por su parte, las neuronas ChAT no son susceptibles a este protocolo, indicando que los eCB regulan de manera diferenciada y retrógrada las neuronas GABAérgicas, pero no las ChAT en el VP. Al igual que la activación de los receptores de CB1 con WIN 52, 212-2 (5 μM), un agonista específico de los canales TRPV1 como la capsaicina (2 μM), reducen la transmisión inhibitoria mediante una regulación de la liberación de neurotransmisor, sugiriendo una posible co-localización de estos dos receptores en las entradas inhibidoras sobre las células GABAérgicas en el VP. En la búsqueda de los mecanismos celulares por los cuales los eCB son producidos y liberados para modificar la comunicación GABAérgica, realizamos experimentos para activar diferentes tipos de receptores metabotrópicos asociados a la vía de la fosfolipasa C (Gq/11), como son los receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR1/5) y los de serotonina del tipo 2 (5HT2). A diferencia de lo observado en muchas áreas del SNC, ni la activación de mGluR1/5 con DHPG (50 μM), ni la activación de 5-HT2 con serotonina (5HT; 50 μM), inducen una depresión a largo plazo de las entradas inhibidoras. En su conjunto estos resultados sugieren que el sistema eCB regula las entradas inhibidoras a corto-, pero no a largo-plazo en el VP. Del mismo modo, sugieren una posible co-localización de TRPV1 y CB1 en los terminales sinápticos. Experimentos futuros son necesarios para comprender bajo qué circunstancias los eCB son producidos para regular la comunicación neuronal inhibitoria en el VP.
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Palabras clave
TRANSMISION SINAPTICA, RECEPTORES COLINERGICOS
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