Examinando por Autor "Moya Vera, Pablo (Director de tesis)"
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Ítem Caracterización conductual y neuroquímica en el circuito cortico-estriado-tálamo-cortical de un ratón EAAT3 heterocigoto : posible rol en el trastorno obsesivo compulsivo(Universidad de Valparaíso, 2017) González Olivares, Luis; Moya Vera, Pablo (Director de tesis)El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) es uno de los trastornos neuropsiquiátricos más prevalentes, afectando entre el 1-3% de la población mundial. Aunque la causa exacta del TOC es desconocida, muchas líneas de evidencia sugieren que el TOC tiene una base genética. Recientemente, ha ganado fuerza la idea de una disfunción en la neurotransmisión glutamatérgica en el TOC, a través de evidencia relacionada con polimorfismos en el gen del receptor de NMDA, elevados niveles de glutamato en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con TOC y nuevas fármacos que modulan la transmisión glutamatérgica con efectividad en el tratamiento del TOC. Además, estudios de meta- análisis genético han encontrado una asociación entre el gen SLC1A1 y TOC, el cual codifica para el Transportador de Aminoácidos Excitatorios 3 (EAAT3) responsable de regular la depuración de glutamato en la hendidura sináptica y el TOC. En este sentido, un objetivo principal en el desarrollo de esta tesis fue caracterizar neuroquímica y conductualmente a un ratón heterocigoto para EAAT3 (EAAT3+/-) y compararlo con un ratón silvestre. A nivel neuroquímico se evaluó el contenido de neurotransmisores monoaminérgicos (dopamina, serotonina) y aminoacidérgicos (glutamato y GABA) en el circuito cortico-estriado-tálamo- cortical (CSTC) el cual tiene un rol clave en la comunicación entre corteza y estriado (regulando la vía directa e indirecta del movimiento), y estaría sobreactivado en pacientes con TOC. A nivel conductual usando los test de exploración de campo abierto, laberinto elevado en cruz y enterrado de canicas se evaluo el grado ansiedad que tenían animales silvestres y heterocigotos. Los resultados demostraron que el ratón macho Eaat3+/- no presenta cambios significativos en el contenido de neurotransmisores en áreas del CSTC y presenta un fenotipo conductual similar al ratón silvestre. Sin embargo, en ratones hembras Eaat3+/- se encontraron cambios conductuales, mostrando ser más ansiosas que las hembras silvestres, por lo que será necesario evaluar más adelante la regulación neuroquímica en las hembras y contrastarla con el cambio fenotípico encontrado.Ítem Determinación de polimorfismos en el gen de oxitocina y el gen del receptor de oxitocina en pacientes con diagnóstico de esquizofrenia refractaria en tratamiento con clozapina(Universidad de Valparaíso, 2017) González Navarro, Patricio; Moya Vera, Pablo (Director de tesis)La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico grave e incapacitante, caracterizado por un conjunto de desórdenes mentales que incluyen alucinaciones, alteraciones en el afecto, en la conducta, juicio de las emociones y problemas cognitivos como atención y concentración. Uno de los principales tratamientos farmacológicos incluye a la clozapina. Sin embargo, existe un porcentaje de pacientes que no responden a ella. Estudios reportan que la presencia de polimorfismos de nucleótido simple podría condicionar la respuesta a tratamiento, y dentro de éstos estarían involucrados los genes de la oxitocina y su receptor. A la fecha, no existen estudios publicados en población chilena que den cuenta de la posible relación entre polimorfismos de oxitocina y su receptor con la etiología de esquizofrenia. La presente tesis evaluó la frecuencia de los polimorfismos de nucleótido único rs877172, rs274010, rs2740204 en el gen de oxitocina y rs2254298, rs53576, rs2228485 en el gen del receptor de oxitocina en un grupo de individuos con diagnóstico de esquizofrenia refractaria. Se compararon frecuencias entre pacientes respondedores y no respondedores a tratamiento con clozapina. Se encontraron asociaciones significativas en la distribución alélica del SNP rs53576, y en las distribuciones genotípicas de rs53576 y rs877172 en los pacientes resistentes. Para los otros polimorfismos no hay diferencias significativas entre los grupos. Estos resultados sugieren que la presencia de estos polimorfismos podría influir en la respuesta al tratamiento con clozapina.Ítem Estudio de polimorfismos en los genes de dopa descarboxilasa (DDC) receptor de dopamina D2 (DRD2) y receptor de endocanabinoide (CNR1) en pacientes con diagnóstico de esquizofrenia refractaria en tratamiento con clozapina(Universidad de Valparaíso, 2019) Castillo Varas, Tito; Moya Vera, Pablo (Director de tesis)La esquizofrenia es una enfermedad psiquiátrica crónica e incapacitante, caracterizada por múltiples alteraciones de tipo psicóticas, afectivas, cognitivas y conductuales. Respecto a la fisiopatología, una de las teorías más estudiadas sugiere que existen alteraciones en el sistema dopaminérgico, las que contribuyen directamente a su sintomatología. Desde el punto de vista genético, es un fenotipo de herencia compleja, en donde se investiga un intrincado circuito de factores genéticos y ambientales que subyacen a su desarrollo. Diversos estudios han apuntado a polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) de genes que podrían modificar la actividad o expresión de proteínas en el sistema dopaminérgico, tanto de sus receptores como de enzimas que participan en la ruta de síntesis de dopamina. También se han estudiado SNPs en el sistema endocanabinoide, en genes que codifican para la expresión de sus receptores. En esta investigación se evaluaron las frecuencias alélicas y genotípicas de los SNPs rs11238133, rs6951648, rs10499696 y rs921451 del gen de la enzima Dopa Descarboxilasa (DDC), y el SNP rs1799978 del gen del receptor postsináptico de dopamina D2 (DRD2). También se evaluaron en los SNPs rs1049353, rs806368, rs806379 y rs806380 del gen que codifica al receptor de endocanabinoides CB1 (CNR1). Se compararon frecuencias entre un grupo control sano y pacientes con esquizofrenia refractaria, y entre pacientes respondedores y no respondedores al tratamiento con Clozapina. Entre pacientes y controles sanos se encontraron diferencias significativas al comparar sus frecuencias genotípicas para el SNP rs806368 en pacientes. Entre respondedores y no respondedores a Clozapina se encontraron asociaciones significativas al comparar sus distribuciones alélicas para los SNPs rs1799978 en respondedores, rs806368 y rs1049353 en no respondedores, y al comparar las distribuciones genotípicas para los SNPs rs1799978 en respondedores y rs1049353 en no respondedores. Para los otros polimorfismos no hay diferencias significativas entre los grupos, tampoco en los análisis de haplotipos. Estos resultados sugieren que la presencia de algunas variantes de estos polimorfismos podría estar relacionada ya sea con la susceptibilidad de padecer esquizofrenia y/o con la falta de respuesta (o una respuesta favorable) a Clozapina en la población Chilena.Ítem Evaluación de comportamientos repetitivos relevantes para el toc en pruebas de condicionamiento operante y de conductas espontáneas en ratones EAAT3glo/CMKII(Universidad de Valparaíso, 2020-03-31) Churruca Muñoz, Macarena; Moya Vera, Pablo (Director de tesis)Introducción: El Trastorno Obsesivo Compulsivo (TOC) es una patología neuropsiquiátrica que afecta al 1-3% de la población mundial. Dada la complejidad sintomática de las alteraciones comportamentales del TOC, la evidencia empírica de pruebas conductuales efectuadas en modelos animales de esta patología es escasa. Los ratones EAAT3glo/CMKII, que sobreexpresan el transportador de glutamato EAAT3, han sido recientemente validados como modelo de conductas tipo-ansiosas y tipo-TOC. Con el objetivo de lograr una mejor categorización de este modelo genético en el espectro de conductas tipo-TOC, se evaluaron conductas de formación de nido, masticación de material y la adquisición y extinción de un condicionamiento operante. Métodos: Se utilizaron animales control (EAAT3glo, n=23) y experimentales (EAAT3glo/CMKII, n=12), en modalidad ciega a su genotipo, los que fueron sometidos a pruebas de conducta espontáneas (anidamiento y masticar una rejilla de plástico) y adquiridas (condicionamiento operante FR1 y su extinción). El condicionamiento operante se realizó en ratones con restricción de alimento, en cajas de condicionamiento operante ROBucket 2.0 construidas y programadas en nuestro laboratorio. Finalmente, se concluyó el protocolo experimental con la prueba de extinción de la conducta instrumental. Resultados: En las pruebas de conductas espontáneas no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en ambos grupos. Por otra parte, la adquisición del comportamiento operante se logró en ambos grupos, no observándose diferencias. En la prueba de extinción, se observó que los ratones EAAT3glo/CMKII presentan déficits de extinción comparados con los controles EAAT3glo. Discusión: El hallazgo de alteraciones en la extinción es relevante para fortalecer el modelo animal EAAT3glo/CMKII para el estudio del TOC. La extinción de conductas habituales involucra al estriado dorsolateral, en donde ocurren procesos de plasticidad sináptica dependiente de los receptores de glutamato tipo NMDA. Dado que se sabe que el ratón EAAT3glo/CMKII presenta déficits en la plasticidad sináptica en la comunicación cortico-estriatal, y además alteraciones en la composición de subunidades de receptores NMDA a nivel de estriado completo. Los resultados sugieren que dichos cambios subyacen al déficit de extinción del condicionamiento operante. Sin embargo, esto requiere ser demostrado experimentalmente, disectando los posibles cambios funcionales y moleculares específicamente a nivel del estriado dorsolateral.Ítem Revisión bibliográfica : metilaciones en regiones promotor del gen BDNF, NR3C1 y SKA2 y su posible asociación con eventos suicidas y estrategias de afrontamiento agresivas resolutivas e impulsivas(Universidad de Valparaíso, 2020) Benavides Bastías, Marcela; Moya Vera, Pablo (Director de tesis)Se ha comprobado que existe relación entre la metilación del ADN, los cambios y desregulación del cortisol y el comportamiento suicida, ya que los cambios del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) en situaciones de estrés crónico, generan una sobreproducción del cortisol circundante provocando cambios en la metilación del ADN en varios tejidos. Estos estudios sugieren que, aunque la expresión de los genes BDNF, NR3C1 y SKA2 es reprimida o inducida por el estrés, la regulación epigenética juega un papel importante en la depresión y la conducta suicida. Además, investigaciones demuestran que los genes BDNF, NR3C1 y SKA2 se encuentran en menor expresión en pacientes depresivos y en sujetos con riesgo suicida. La conducta suicida se asocia con un número significativo de diversos factores que son difíciles de predecir, pero se ha logrado establecer una relación significativa entre el afrontamiento agresivo, resolutivo e impulsivo en sujetos con depresión e ideación suicida. Objetivo: Determinar en el estudio de la literatura si existe asociación entre la metilación del promotor BDNF, NR3C1 y SKA2 y las estrategias de afrontamiento en pacientes diagnosticados con depresión y riesgo suicida Método: Se consultaron diferentes fuentes de información científica actualizada entre revistas especializadas, memorias de conferencias, simposios, tesis doctorales, luego se organizó sistemáticamente la documentación a través de un mapa de ideas aplicando criterio de selectividad para identificar los más relevantes de acuerdo a la temática de estudio. Resultados: Los genes BDNF, NR3C1 y SKA2 se encuentran metilados en sujetos con depresión y riesgo suicida y en base al estudio bibliográfico se puede establecer una relación entre las estrategias de afrontamiento y la metilación de estos genes.