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Examinando Facultad de Farmacia por Materia "ACIDO SHIKIMICO"
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Ítem Nuevos derivados de Aza-anguciclinonas a partir de (-)-ácido shikímico(Universidad de Valparaíso, 2016) Arroyo Tapia, Manuel; Cuellar Fritis, Mauricio (Director de tesis)Las anguciclinas y sus agliconas, las anguciclinonas son metabolitos secundarios encontrados principalmente en bacterias Actinomycetes formadoras de esporas, las cuales contienen en su estructura un núcleo benz[a]antraquinona. Existe una gran variedad de anguciclinonas naturales con variaciones estructurales, aisladas de distintos microorganismos y que presentan una amplia gama de actividades biológicas, dentro de las que destacan la actividad citotóxica y antimicrobiana. Debido a las interesantes propiedades biológicas que presentan estos productos naturales, se han desarrollado rutas sintéticas para obtener estos compuestos y nuevos derivados. Dentro de los métodos reportados para la síntesis de anguciclinonas, la estrategia más utilizada es la reacción de cicloadición Diels-Alder. Desde el fruto anís estrellado (Illicium rerum) es posible extraer (-)-ácido shikímico, compuesto interesante desde el punto de vista sintético, debido a la presencia de tres centros estereogénicos, el cual es útil como sustrato de partida para la síntesis de aza-dienos que pueden ser acoplados con quinonas para la obtención de nuevos derivados anguciclinónicos. En este trabajo se llevó a cabo la síntesis de dos aza-dienos a partir de (-)-ácido shikímico, el aza-dieno 32 se obtuvo en una secuencia de seis pasos con un 78% de rendimiento global y el aza-dieno 40 en una secuencia de cinco pasos con un 37% de rendimiento global. Posteriormente se realizó el acoplamiento con 7-bromoquinolin-5,8-diona (41) vía reacción Diels-Alder, obteniéndose tres derivados de anguciclinonas.Ítem Síntesis de dienos a partir de (-)-ácido shikímico, con aplicación en reacciones de cicloadición diels-alder(Universidad de Valparaíso, 2014) Vera Díaz, Viviana; Cuellar Fritis, Mauricio (Director de tesis)Entre la gran variedad de compuestos aislados desde productos naturales, presentes en plantas, algas y esponjas marinas, se encuentran compuestos que poseen en su estructura un fragmento benz[a]antraquinona. Dentro de ellos se encuentran las anguciclinonas, que presentan importantes actividades biológicas. Desde el fruto anís estrellado (Illicium rerum) es posible extraer (-)-ácido shikímico, un compuesto muy interesante desde el punto de vista sintético, debido a la presencia de sus tres centros estereogénicos, característica que lo convierte en un buen sustrato de partida para la síntesis de dienos que pueden ser utilizados en reacciones de acoplamiento con quinonas, vía reacción de cicloadición Diels-Alder, para la obtención de nuevos compuestos policíclicos. En este trabajo se llevó a cabo, a partir de (-)-ácido shikímico, la síntesis de dos dienos, el aza-dieno 45 y el carba-dieno 46, en una secuencia de seis pasos con un rendimiento total de 50% y 32%, respectivamente. Posteriormente se realizó el acoplamiento de estos con 2-bromonaftoquinona (47), vía reacción de cicloadición Diels-Alder. Finalmente se evaluó la actividad anticáncer de las quinonas sintetizadas en cuatro líneas celulares, obteniendo un IC50 de 26,8 ± 6,7 y 40,1 ± 7,4 en MCF-7, 3,7 ± 0,8 y 7,8 ± 0,9 en HT-29, 7,6 ± 1,2 y 5,7 ± 1,3 en PC-3 y 29,4 ± 2,4 y >100 en CoN para los compuestos 48 y 49, respectivamente.Ítem Síntesis de un nuevo derivado 2-amino-1,4 naftoquinona sintetizado desde (-)-ácido shikimico, con potencial actividad citotóxica(Universidad de Valparaíso, 2017) Campos Lara, Damián; Cuellar, Mauricio (Director de tesis)Las naftoquinonas son moléculas ampliamente distribuidas en la naturaleza las cuales han llamado poderosamente la atención a la comunidad, ya que se ha evidenciado que poseen marcadas propiedades biológicas, entre ellas antimalaricas, antibacterianas, antifúngicas y antineoplásicas. Esto explica la gran cantidad de moléculas orgánicas sintetizadas con fines de investigación a partir de naftoquinonas. Estructuralmente derivan del naftaleno y se caracterizan por poseer dos grupos funcionales carbonilos, junto a una instauración en uno de los anillos aromáticos, que dan origen a las 1,4 naftoquinonas y 1,2 naftoquinonas. Con fines sintéticos, estas quinonas han sido utilizadas como dienófilos en reacciones de cicloadición Diels-Alder y como aceptores de Michael, lo cual ha permitido la obtención de un gran número de compuestos. En el presente trabajo se detalla el proceso de síntesis del compuesto 88, estructuralmente formado por un fragmento de 1,4-naftoquinona unido a un amino derivado de (-) ácido shikimico. Esta estrategia involucra la reacción de aza-Michael de la amina primaria 87 junto con 1,4-naftoquinona. El compuesto final fue caracterizado mediante técnicas espectroscópicas de Resonancia Magnética Nuclear (RMN) mono y bidimensional. Finalmente al compuesto 88, se evaluó su actividad citotóxica sobre cuatro líneas celulares: PC-3 (cáncer de próstata), HT-29 (cáncer de colon), MCF-7 (cáncer de mama) y CoN (células normales de colon), con valores de IC50: 13.0 ±0.2 uM, 61.4±0.5 uM, 13.6 ± 0.1 uM y 54.9 ± 7.7 uM respectivamente. Estos resultados fueron comparados con datos obtenidos en trabajos anteriores con los compuestos 89 y 90 relacionados estructuralmente.