Síntesis de dienos a partir de (-)-ácido shikímico, con aplicación en reacciones de cicloadición diels-alder
Fecha
2014
Autores
Profesor Guía
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Editor
Universidad de Valparaíso
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Facultad
Facultad de Farmacia
Departamento o Escuela
Escuela de Quimica y Farmacia
Determinador
Recolector
Especie
Nota general
Químico Farmacéutico
Resumen
Entre la gran variedad de compuestos aislados desde productos naturales, presentes en plantas, algas y esponjas marinas, se encuentran compuestos que poseen en su estructura un fragmento benz[a]antraquinona. Dentro de ellos se encuentran las anguciclinonas, que presentan importantes actividades biológicas.
Desde el fruto anís estrellado (Illicium rerum) es posible extraer (-)-ácido shikímico, un compuesto muy interesante desde el punto de vista sintético, debido a la presencia de sus tres centros estereogénicos, característica que lo convierte en un buen sustrato de partida para la síntesis de dienos que pueden ser utilizados en reacciones de acoplamiento con quinonas, vía reacción de cicloadición Diels-Alder, para la obtención de nuevos compuestos policíclicos.
En este trabajo se llevó a cabo, a partir de (-)-ácido shikímico, la síntesis de dos dienos, el aza-dieno 45 y el carba-dieno 46, en una secuencia de seis pasos con un rendimiento total de 50% y 32%, respectivamente. Posteriormente se realizó el acoplamiento de estos con 2-bromonaftoquinona (47), vía reacción de cicloadición Diels-Alder.
Finalmente se evaluó la actividad anticáncer de las quinonas sintetizadas en cuatro líneas celulares, obteniendo un IC50 de 26,8 ± 6,7 y 40,1 ± 7,4 en MCF-7, 3,7 ± 0,8 y 7,8 ± 0,9 en HT-29, 7,6 ± 1,2 y 5,7 ± 1,3 en PC-3 y 29,4 ± 2,4 y >100 en CoN para los compuestos 48 y 49, respectivamente.
Descripción
Lugar de Publicación
Auspiciador
Palabras clave
ACIDO SHIKIMICO, ANGUCICLINAS, ANGUCICLINONAS