Exocitosis de AMPAR y organización del citoesqueleto de actina en cultivo de neuronas hipocampales en un modelo murino de Miopatía Centronuclear causada por mutación de Dinamina 2
Date
2021
item.contributor.advisor
item.page.type
TDPRE
item.page.orcidurl
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Universidad de Valparaíso
item.page.ubicacion
item.page.isbn
item.page.issn
item.page.issne
item.page.doiurl
item.page.dc.facultad
Facultad de Medicina
item.page.uv.departamento
Escuela de Tecnología Médica
item.page.uv.especie.determinador
item.page.uv.especie.recolector
item.page.uv.especie
item.page.uv.notageneral
Opta al grado de Licenciado en Tecnología Médica con mención en Morfofisiopatología y Citodiagnóstico
Abstract
Antecedentes: La miopatía centronuclear (MCN) es una enfermedad neuromuscular congénita causada mayoritariamente por mutaciones en el gen DNM2 que codifica para la GTP-asa dinamina-2. Estudios clínicos han demostrado que pacientes con MCN manifiestan trastornos del aprendizaje y un bajo coeficiente intelectual, aunque los mecanismos patológicos no han sido estudiados. Ya que en el sistema nervioso central dinamina-2 regula el tráfico de los receptores glutamatérgicos AMPA (AMPAR), principal mediador de la transmisión sináptica excitatoria, y la dinámica del citoesqueleto de actina, el presente estudio evalúa si mutaciones en DNM2 causantes de MCN afectan la exocitosis de AMPAR y la organización de la actina neuronal, responsable de la arquitectura sináptica.
Objetivo: Evaluar el impacto de la mutación p.R465W en DNM2 sobre la exocitosis de AMPAR y sobre la organización del citoesqueleto de actina en cultivos de neuronas hipocampales de ratón.
Material y método: Este estudio es realizado en cultivo primario de neuronas hipocampales de ratones postnatales de un modelo murino de MCN que expresa la mutación p.R465W en DNM-2 y su contraparte silvestre. La exocitosis de AMPAR es evaluada en condiciones basales (sin estímulo químico) y el remodelamiento de actina es evaluado en condiciones basales y en respuesta a la inducción química de potenciación a largo plazo (ch-LTP).
Resultados: La mutación p.R465W afecta la función sináptica de dinamina-2 lo que perturba la morfología de las espinas dendríticas, la cual depende del citoesqueleto de actina. Adicionalmente, se asocia con una reducción en la densidad de las espinas dendríticas y con un tráfico de AMPAR defectuoso hacia la membrana plasmática.
Conclusiones: Mutaciones en DNM2 causantes de MCN afectan el citoesqueleto de actina neuronal, perturbando la estructura sináptica y el tráfico de AMPAR. Estos mecanismos podrían explicar los defectos cognitivos reportados en pacientes con MCN.
Description
item.page.coverage.spatial
Valparaíso
item.page.sponsorship
Keywords
MIOPATIA CENTRONUCLEAR, DINAMINA-2, EXOCITOSIS, AMPAR, ACTINA, NEURONAS HIPOCAMPALES, POTENCIACION SINAPTICA, ESPINAS DENDRITICAS