Efecto de la administración neonatal de estradiol valerato y testosterona propionato sobre la expresión genica de RGS9-2 PKCb2 en neuronas dopaminergicas de nucleo accumbens de ratas adultas de ambos sexos

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Carrera de Quimica y Farmacia

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En esta tesis se estudiaron los efectos de la reprogramación neonatal con hormonas sexuales sobre la modulación de la expresión de genes que codifican para proteínas involucradas en la señalización dopaminérgica. Por un lado, las proteínas Reguladoras de la Señalización de Proteína G (RGS), modulan de manera activa la transducción de señales mediadas por receptores acoplados a proteína G. Dentro de esta familia RGS, la isoforma RGS9-2 inactiva la transducción de señales del receptor D2 de dopamina (D2) y se expresa marcadamente en NAcc, un área crítica para las conductas recompensantes inducidas por reforzantes naturales y por las drogas de abuso. Por otra parte, la Proteína Kinasa Beta 2 (PKCβ2), una proteína intracelular clave en la actividad del transportador de dopamina (DAT) ha demostrado potenciar el eflujo de dopamina (DA) inducido por drogas psicoestimulantes como la anfetamina. El propósito de este estudio fue evaluar mediante RT-qPCR si la reprogramación neonatal con Estradiol Valerato (EV) o Testosterona Propionato (TP) afecta la expresión del ARNm de Rgs9-2 y Pkcβ2 en NAcc y Área Tegmental Ventral (VTA) de ratas adultas de ambos sexos. Los resultados muestran que la expresión del mensajero de Rgs9-2 y Pkcβ2 aumenta en NAcc y VTA de ratas hembras adultas tratadas con TP, mientras que en ratas machos no se evidencian cambios significativos en ninguna de las condiciones estudiadas. Estos resultados sugieren que la exposición neonatal a TP modifica la expresión génica de RGS9-2 y PKCβ2 en ratas hembras adultas, lo que debe ser corroborado mediante la determinación de los niveles proteicos de RGS9-2 y PKCβ2 para poder atribuir los cambios al efecto directo de EV o TP.

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Palabras clave

ESTRADIOL, ADMINISTRACION Y DOSIS, HORMONAS SEXUALES, TESTOSTERONA, ESTROGENOS

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